维昇药业:TransConTM甲状旁腺素全球II期临床研究核心结果公布

2020-04-26

1、II期研究固定剂量阶段主要数据证明TransConTM甲状旁腺素作为甲状旁腺功能减退症替代治疗的潜力。

2、PaTH Forward研究达到主要终点,所有剂量组的TransConTM甲状旁腺素在4周内可使82%的受试者替代常规治疗。

3、所有剂量组的TransConTM 甲状旁腺素均可良好耐受,均未发生严重或重度不良事件。

2020年 4月 26 日,中国 上海 /-维昇药业(VISEN Pharma),一家致力于内分泌相关治疗领域,将全球领先的治疗方法及药品引入中国的合资公司,负责 Ascendis Pharma旗下的内分泌治疗方案在大中华区的开发和推广。Ascendis Pharma于2020年4月19日公布了一项旨在评估TransConTM甲状旁腺素在甲状旁腺功能减退症(HP)成人患者中安全性、耐受性和有效性的全球II期临床研究(PaTH Forward研究)的4周固定剂量双盲阶段达成阳性结果。

TransConTM甲状旁腺素是一种在研的前药型长效甲状旁腺素(PTH),计划开发成为每日一次的成人甲状旁腺功能减退症的替代治疗,旨在每天24小时提供生理水平替代PTH,以同时应对HP的短期症状和长期并发症。

总共59名受试者,使用即用型预填充注射笔(计划上市后使用),随机双盲分为接受15、18或21 µg /天的固定剂量TransConTM 甲状旁腺素或安慰剂治疗,持续4周。 所有剂量组的TransConTM 甲状旁腺素均呈良好耐受,并且在任何剂量组均未发生严重或重度不良事件。 未发生治疗相关不良事件(TEAEs)导致研究药物停用,并且TransConTM甲状旁腺素和安慰剂之间TEAEs的总发生率相当。 此外,在4周的固定剂量治疗期间内没有发生受试者脱落的情况。

在符合方案分析集中(n = 57),在100%的最高剂量组(21 µg /天)和82%的所有剂量组的受试者中,TransConTM 甲状旁腺素可以替代常规治疗,从而实现活性维生素D停用和每天≤500 mg的钙补充。

 “对于TransConTM甲状旁腺素的研发,我们一直以来的目标是设计一种替代疗法,提供一天24小时内生理水平的PTH,从而改善甲状旁腺功能减退症患者的生活质量,使之成为一种新的标准治疗方式,” Ascendis Pharma公司临床开发部副总裁David B. Karpf博士说道, “PaTH Forward研究主要数据显示,TransConTM 甲状旁腺素在维持正常血钙和尿钙的同时具有完全替代常规治疗的潜力,这对于罹患这种复杂的、衰竭性疾病患者而言,将会是一项重大进步。”

PaTH Forward固定剂量阶段的结果表明,TransConTM甲状旁腺素可在4周内提高血钙水平,使得停用活性维生素D及减少钙剂持续补充成为可能。 在升高血钙的同时,TransConTM甲状旁腺素还可减少尿钙排泄(通过测量钙排泄分数FECa),并可持续降低血磷和钙磷乘积。 在符合方案分析集中,第4周时每天21 µg /天的剂量组和所有TransConTM甲状旁腺素剂量组与安慰剂组相比在主要复合终点均表现出显著的统计学差异(p<0.05)。

58名受试者继续进入研究的开放性扩展阶段,并接受个体化的TransConTM甲状旁腺素维持剂量(每天6至30 µg)的治疗。Ascendis Pharma计划在2020年第三季度报告开放性扩展阶段的六个月随访点的数据。

中国医学科学院北京协和医院内分泌科主任、博士研究生导师、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会前任主任委员夏维波教授表示:“根据《甲状旁腺功能减退症临床诊疗指南》,甲状旁腺功能减退症是目前仅有的一种因激素缺乏,临床上还不能使用相应的激素补充替代治疗的内分泌功能减退疾病[1]。尽管目前常规使用大剂量钙剂和活性维生素D的治疗方案,可缓解患者的症状,使患者的低钙血症得以减轻。但是仍无法将患者的血钙和血磷水平恢复到正常。而且甲旁减的患者长期使用大剂量钙剂和活性维生素D有引起高尿钙、肾结石、肾钙质沉着症和异位钙化的风险,造成肾功能不全,降低患者的生存和生活质量。此外,用钙剂和维生素D治疗也无助于逆转甲旁减患者PTH缺乏所致的低骨转换和骨质量变差。因此,采用PTH替代治疗甲旁减是医学同仁们多年来一直探索的课题。PTH替代治疗才能从根本上纠正低钙血症,降低尿钙和血磷水平,避免肾结石和肾钙质沉着症的发生;并使过低的骨转换水平得以逆转,提高骨骼质量和减少骨折。TransConTM甲状旁腺素的II期结果让我们看到了实现甲旁减患者激素替代治疗的希望。”

维昇药业首席执行官卢安邦先生表示:“全世界超过200,000名患者罹患甲状旁腺功能减退症。这次II期临床试验良好的数据给全世界HP患者带来了新的希望。TransConTM甲状旁腺素预计将在今年年底启动国际多中心III期临床试验。作为TransConTM甲状旁腺素在大中华区的独家授权研发及销售企业,维昇药业将参与并在中国开展相关临床试验,希望尽快给中国患者带来新的治疗选择。”

Ascendis Pharma计划与全球监管机构合作,以进行TransConTM甲状旁腺素的下一步开发,并提交监管备案,拟在2020年第四季度在北美、欧洲和亚洲启动一项全球III期临床试验。

参考文献:
1. 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会, 中华医学会内分泌分会代谢性骨病学组. 甲状旁腺功能减退症临床诊疗指南. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2018; 11(4): 323-338

关于PaTH Forward研究

PaTH Forward是一项全球、II期、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,旨在评估三种固定剂量的TransConTM甲状旁腺素(15、18或21 µg /天或安慰剂)治疗HP患者的安全性和有效性。 研究入组59名接受常规治疗或曾经接受过PTH治疗的慢性HP成年患者,其主要复合终点是:同时满足血钙正常、尿钙排泄正常(或与基线比较至少下降50%)、不服用活性维生素D且钙补充量≤1000mg/天的患者比例。在评估TransConTM甲状旁腺素对HP患者血钙和尿钙的控制的同时,确定其完全替代常规治疗(例如活性维生素D和钙补充剂)的剂量滴定方案。 PaTH Forward采用了一种即用型预填充注射笔,同时评估了疾病特异性的患者报告结局。 在接受4周的固定剂量治疗后,所有受试者都将进入开放性拓展期阶段,接受个体化定制的TransConTM甲状旁腺素维持剂量治疗,评估其长期安全性和有效性。

关于TransConTM技术

TransConTM是指“暂时连接”(Transient Conjugation)。TransConTM技术平台通过创新的技术开发新的治疗方案,以优化包括有效性、安全性和给药频率在内的治疗效果。

TransConTM分子包括3个部分:未经修饰的原型药物,保护原型药物的惰性载体分子和将两者暂时连接起来的连接结构。当3部分结合后,载体分子可以使得原型药物失活并且保护其不被人体清除。当注射至人体内,在生理条件的pH和体温下,有活性的、未经修饰的原型药物将以可控的方式释放出来。由于原型药物是未经修饰的,因此可以保持其原有的作用机制。TransConTM技术可以广泛的应用于多种治疗领域的蛋白质、多肽或小分子,可以全身或局部应用。

关于TransConTM甲状旁腺素

TransConTM甲状旁腺素是一种在研的每日一次的前药型长效甲状旁腺素(PTH [1-34]),计划作为成人甲状旁腺功能减退症(HP)的治疗药物,旨在提供一天24小时内生理水平的PTH,以同时应对该疾病的短期症状和长期并发症。 TransConTM甲状旁腺素于2018年6月获得美国食品和药物管理局(FDA)孤儿药认证(ODD)。

关于甲状旁腺功能减退症(HP)

甲状旁腺功能减退症(HP)是一种罕见的内分泌失调性疾病,其特征是甲状旁腺素(PTH)水平不足,导致血钙降低和血磷升高。在美国、欧洲、日本和韩国,HP 影响到约200,000名患者,其中大多数是因为在甲状腺手术过程中甲状旁腺受损或意外切除后引起的。短期症状包括虚弱、严重的肌肉痉挛(手足抽搐)、异常的感觉如刺痛,灼热和麻木(感觉异常症)、记忆力减退、判断力下降和头痛。长期会增加发生重大并发症的风险,例如骨骼外钙沉积在大脑、眼睛晶状体和肾脏中(会导致肾功能受损),同时导致患者生活质量下降。
迄今为止,HP仍是少数几种激素缺乏疾病中还并不能通过补充缺失的激素来治疗的疾病之一。补充活性维生素D类似物和钙剂的常规治疗不能完全控制疾病,并且可能有导致罹患肾脏疾病的风险。事实上,与健康对照组相比,HP患者并发肾脏疾病风险高达4-8倍。

关于维昇药业(VISEN Pharma)

维昇药业(VISEN Pharma)致力成为内分泌相关治疗领域的专家,将全球领先的治疗方法及药品引入中国,期望让更多的中国患者更早地受惠于全球先进可靠的治疗方案。

维昇药业于2018年成立,由Ascendis Pharma A/S (Nasdaq: ASND)与维梧资本(Vivo Capital)领导的联合投资人共同创立,Sofinnova Ventures参与首轮投资。维昇获得Ascendis独家授权,将其旗下的内分泌治疗方案在大中华区开发并推广,授权覆盖中国大陆及港澳台等地区。 
Ascendis Pharma A/S (Nasdaq: ASND)始建于2006年,总部位于丹麦哥本哈根,在德国海德尔堡和美国加州的帕洛阿尔托设有办公室,是一家拥有全球独创长效技术平台的生物制药公司,致力于为患者带来真正不一样的生活。Ascendis在其核心价值观“患者第一,科技领先,全情投入”指引下,利用TransConTM 技术平台研发新型有效的最佳治疗方案。

维梧资本(VIVO Capital)成立于1996年,是一家专注于生命科学和健康医疗领域的投资公司,维梧资本总部设在美国加州的帕洛阿尔托,并在北京、上海、香港和台北设有办公室。

维昇药业总部位于上海,在中国大陆的主要业务中心位于北京、上海。